Abstrak
Fungsi ester ditemukan di mana-mana dalam produk alami, farmasi, dan parfum. Di antara berbagai metode sintesis ester, penggabungan asam karboksilat dengan alkohol yang dikatalisis oleh asam merupakan pendekatan yang paling umum. Di sini, diperkenalkan metode fotokimia ringan, yang memanfaatkan pendekatan pembentukan fotoasam dengan memanfaatkan sulfon arilazol sebagai prekursor asam sulfonat. Cakupan substrat yang luas dari asam karboksilat atau alkohol dilaporkan, sementara proses aliran kontinu juga telah diterapkan.

1 Pendahuluan
Ester terdapat dalam produk alami, senyawa terbarukan, dan material, [ 1 ] termasuk biofuel seperti metil ester asam lemak (FAME), [ 2 ] plastik, [ 3 ] komponen perasa dalam produk makanan, [ 4 ] pewangi dalam parfum dan kosmetik, [ 5 ] pelumas (terutama berbasis bio), [ 6 ] dan farmasi. [ 7 ] Dalam konteks ini, banyak turunan asam karboksilat, seperti asil klorida atau anhidrida asam, telah diusulkan sebagai bahan awal yang berguna untuk sintesis ester. [ 8 ] Di antara ini, asil klorida umumnya digunakan sebagai reagen pengasilasi, meskipun sensitivitasnya yang agak tinggi terhadap kelembapan dan pelepasan HCl sebagai produk sampingan merupakan kelemahan dalam penggunaannya. Anhidrida asam menunjukkan sifat kimia yang analog, [ 8 ] tetapi produk yang diinginkan dicapai dengan ekonomi atom yang kurang memuaskan. Sebaliknya, kondensasi reversibel yang dikatalisis oleh asam antara asam karboksilat dan alkohol (yang disebut reaksi Fischer atau Fischer–Speier) adalah cara yang paling mudah, dan dalam kebanyakan kasus, paling ekonomis secara atom. [ 9 ] Lebih jauh, baik asam maupun alkohol adalah bahan baku yang ada di mana-mana, sementara juga dapat berasal dari sumber daya terbarukan. [ 10 ] Dalam strategi seperti itu yang dijelaskan pertama kali pada tahun 1895, [ 9 ] kesetimbangan kimia dapat diarahkan dengan menyetel rasio stoikiometri, sehingga dalam kebanyakan kasus, alkohol memainkan peran ganda sebagai reagen dan media reaksi, atau air, yang terbentuk sebagai produk sampingan, dihilangkan dengan melakukan reaksi dalam peralatan Dean Stark. [ 1 , 11 ] Kebanyakan prosedur sintetis memerlukan kondisi katalitik yang homogen dan asam sulfat; asam sulfonat organik (misalnya, asam para -toluena sulfonat atau asam metanasulfonat) atau hidrogen halida adalah yang paling umum digunakan. [ 12 ] Namun, katalis tersebut sangat korosif, dan pemisahan serta pembuangannya melibatkan tantangan lingkungan, ekonomi, dan keselamatan, sehingga pendekatan alternatif telah diusulkan untuk meningkatkan efisiensi, sekaligus meminimalkan dampak lingkungan dari reaksi tersebut. Selain menambahkan agen penggandeng dalam jumlah stoikiometris untuk membuat reaksi bersifat ireversibel (misalnya, disikloheksil karbodiimida-DCC), [ 13 ]Katalis asam padat, termasuk resin penukar ion, zeolit, heteropoliasam, nanopartikel logam fungsional, kerangka logam-organik, dan polimer organik berpori, telah dianggap sebagai bahan yang mudah didaur ulang dan digunakan kembali, dalam banyak kasus, menunjukkan asam sulfonat sebagai situs aktif. [ 14 ] Strategi tersebut baru-baru ini dieksploitasi oleh kelompok Bae yang mengembangkan katalis berbasis polimer kovalen berpori, yang mengandung sumber proton ganda, situs asam fosfat dan asam sulfonat, untuk konversi kuasi-kuantitatif asam levulinat menjadi ester yang berbeda pada 120 °C. [ 15 ] Esterifikasi juga dapat terjadi dalam kondisi yang lebih ringan dengan penggunaan enzim lipase dan esterase. [ 1 , 6 ] Enzim-enzim ini sering diimobilisasi ke dukungan inert, seperti yang dilaporkan oleh Rosset et al. yang menggunakan lipase Candida antarctica untuk konversi enzimatik asam oleat menjadi ester yang berbeda; Namun, mungkin karena efek penghambatan yang dimiliki metanol pada enzim yang digunakan, protokol gagal menghasilkan turunan metilasi ( Skema 1 a ). [ 16 ] Strategi inovatif lain untuk menurunkan energi aktivasi adalah dengan melakukan reaksi dalam keadaan superkritis/subkritis, [ 1 , 17 ] seperti yang dijelaskan oleh Jin et al. yang mengusulkan esterifikasi asam oleat dengan metanol untuk produksi FAME, dalam kondisi bebas katalis pada 220–280 °C ( Skema 1b ). [ 18 ] Namun, pengeluaran energi yang diperlukan untuk mempertahankan kondisi superkritis pada suhu operasi tinggi dan tekanan tinggi membuat proses ini mahal. Kemajuan signifikan juga telah dicapai dengan menggabungkan berbagai teknik sintetis, seperti dalam karya Yan et al. di mana katalis cairan ionik digunakan di bawah gelombang mikro ultrasonik untuk persiapan biodiesel dari asam oleat dan metanol dengan konversi 97,85% diamati, setelah hanya 17 menit penyinaran gelombang mikro (Skema 1c ). [ 19 ] Bagaimanapun, strategi tersebut gagal dengan alkohol tersier, karena pembentukan alkena yang kompetitif melalui dehidrasi yang dikatalisis oleh asam. [ 20 ] Generator fotoasam (PAG) adalah senyawa yang dirancang untuk melepaskan molekul asam kuat saat terpapar cahaya. [ 21 ] Dalam beberapa dekade terakhir, PAG telah menerima perhatian yang signifikan, karena aplikasinya dalam ilmu material, di bidang-bidang seperti fotopolimerisasi, fotolitografi, dan pencetakan 3D. [ 22 ]Memang, senyawa-senyawa ini memainkan peran kunci dalam fabrikasi perangkat mikroelektronik [ 23 ] dan dalam mikrofluidika. [ 24 ] Menurut sifat fisikokimianya, PAG telah diklasifikasikan sebagai turunan ionik dan nonionik. PAG ionik (misalnya, garam sulfonium, iodonium, fosfonium, atau diazonium) umumnya digunakan, meskipun kelarutannya yang buruk dalam media organik merupakan suatu kelemahan. [ 25 ] Sebaliknya, PAG nonionik telah digunakan secara luas berkat kelarutannya yang tinggi dalam pelarut organik dan matriks polimer, khususnya untuk inisiasi polimer dan pengawetan permukaan. Baru-baru ini, kelompok penelitian kami mengeksploitasi sulfon arilazol sebagai PAG penyerap cahaya tampak. [ 26 ] Turunan berwarna dan stabil dari garam aril diazonium bertindak sebagai asam sulfonat fotokaging, karena, setelah penyinaran cahaya tampak, kelas molekul yang menjanjikan ini mengalami homolisis ikatan N  S, menghasilkan, setelah kehilangan nitrogen, radikal aril dan sulfonil yang sesuai I (Skema 1d ). [ 27 ] Di hadapan udara, radikal berbasis sulfur ini mencegat oksigen molekuler untuk membentuk asam sulfonat yang sesuai. [ 26 ] Dalam beberapa tahun terakhir, kelompok penelitian kami menggunakan asam sulfonat fotokaging dalam berbagai protokol sintetis, termasuk perlindungan alkohol dan fenol sebagai asetal campuran, melalui aktivasi karbonil, [ 28 ] pembukaan cincin nukleofilik epoksida, [ 29 ] serta fungsionalisasi indol tersubstitusi melalui reaksi Friedel–Crafts dengan aldehida [ 30 ] atau penambahan konjugat Michael ke keton tak jenuh α,β . [ 31 ] Berdasarkan keterampilan kami dalam fotokimia organik, kami beralasan bahwa sulfon arilazo dapat berfungsi sebagai katalis asam fotokaging yang berguna dalam pengembangan protokol yang efisien untuk esterifikasi Fischer asam karboksilat, termasuk turunan asam lemak.

Skema 1
Buka di penampil gambar
Presentasi PowerPoint
a–c) Strategi terbaru yang diusulkan untuk proses esterifikasi [ 16 , 18 , 19 ] dan d) strategi yang diusulkan dalam penelitian ini melalui pelepasan fotokimia asam metanasulfonat dari sulfon arilazo.
2 Hasil dan Pembahasan
Dengan tujuan ini dalam pikiran, kami fokus pada esterifikasi asam dekanoat ( 1a ) dengan metanol untuk membentuk metil dekanoat 3 yang diinginkan , sebagai reaksi model. Sifat dan persentase molar katalis arilazo sulfon, sumber iradiasi, sifat pelarut, serta rasio stoikiometri reaktan telah diselidiki secara rinci, dan hasil yang paling signifikan digambarkan dalam Tabel 1. [ 32 ] Secara khusus, kami mulai dengan menyaring berbagai pelarut organik umum untuk menemukan media reaksi yang optimal (Lihat Tabel S1 dalam Informasi Pendukung). [ 32 ] Berdasarkan pekerjaan kelompok kami sebelumnya, [ 28 – 31 ] kami menggunakan iradiasi 427 nm, 4-kloro-fenilazosulfon ( 2a , 5 mol%) sebagai PAG, dan 12,50 ekuivalen metanol sebagai kondisi awal penelitian kami. Kami menemukan bahwa petroleum eter (Tabel 1 , entri 1 vs 2) menghasilkan hasil terbaik (56%), dengan asetonitril, dietil eter, atau kloroform juga memberikan hasil yang memuaskan (lihat Informasi Pendukung untuk rincian lebih lanjut). [ 32 ] Selanjutnya kami melanjutkan penyelidikan kami dengan menguji sulfon arilazol yang disubstitusi secara berbeda untuk menemukan katalis yang paling efektif (Tabel S2 dalam Informasi Pendukung). Di antara berbagai sulfon arilazol yang diuji, 4-kloro-fenilazosulfon ( 2a ) memberikan hasil terbaik (56%, lihat Tabel 1 , entri 2 dan 3, lihat juga Tabel S2 dalam Informasi Pendukung), mengungguli kinerja PAG lain yang diuji (hasil 24%–55%). Tanpa adanya katalis, reaksi tidak terjadi (Tabel 1 , entri 7). Setelah kami menemukan katalis yang ideal, tujuan berikutnya adalah membandingkan sumber iradiasi yang berbeda (Tabel S3 dalam Informasi Pendukung). [ 32 ] Panjang gelombang optimum ditemukan pada 456 nm, yang menghasilkan rendemen 60% (Tabel 1 , entri 4). [ 32 ] Percobaan kontrol menunjukkan peran penting cahaya dalam mengaktifkan asam sulfonat yang terfotokan untuk pembentukan 3 (Tabel 1 , entri 8), sementara penyinaran berkelanjutan dari campuran reaksi diperlukan. [ 32 ] Jumlah alkohol dalam campuran reaksi juga disaring (lihat Tabel S4, Informasi Pendukung), [ 32 ] dan ketika meningkatkan ekuivalen metanol dari 12,50 menjadi 25,00 menghasilkan peningkatan rendemen 3 dari 60% menjadi 67% (Tabel1 , entri 4 vs 5), tetapi peningkatan lebih lanjut tidak menyebabkan perbaikan dalam hasil reaksi. Efisiensi reaksi meningkat (dari 67% menjadi 88% hasil) dengan memperpanjang waktu reaksi dari 4 menjadi 18 jam (Tabel 1 , entri 5 vs 6). Setelah reaksi dengan resonansi magnetik nuklir (NMR) 1 H, sebagian besar dari 3 terbentuk dalam 6 jam pertama penyinaran, karena 2a mengalami fotodekomposisi homolitik cepat di bawah cahaya tampak ( 2a dikonsumsi selama 3 jam pertama penyinaran). Eksperimen kontrol menunjukkan bahwa cahaya sangat penting untuk memulai reaksi, karena tidak ada jumlah produk yang signifikan terbentuk dalam kondisi gelap, bahkan pada suhu tinggi. [ 32 ] Meskipun pemanasan pasca iradiasi (kondisi termal di bawah gelap setelah periode awal iradiasi) dapat meningkatkan hasil produk, iradiasi berkelanjutan memberikan hasil yang lebih tinggi secara konsisten (88% vs 75%), sementara reaksi yang dilakukan dengan periode awal iradiasi, diikuti oleh pemanasan cenderung mencapai dataran tinggi hasil yang diamati (75%), menggarisbawahi pentingnya iradiasi berkelanjutan untuk efisiensi maksimum (Tabel S8, Informasi Pendukung). [ 32 ] Kontribusi termal oleh lampu iradiasi juga bermanfaat untuk hasil reaksi. Eksperimen skala gram juga dilakukan. [ 32 ] Namun, kami beralasan bahwa kondisi optimal yang ditemukan untuk esterifikasi 1a mungkin kurang efisien ketika diterapkan pada substrat yang kurang reaktif, seperti asam benzoat ( 1c ), [ 32 ] dan kami juga melakukan penyelidikan singkat tentang kondisi reaksi dengan menggunakan 1c sebagai substrat model (Tabel S7, Informasi Pendukung). [ 32 ] Dengan demikian, kami menebus tiga parameter berbeda, yang berbeda pada waktu reaksi, jumlah alkohol, dan PAG, yaitu prosedur A (larutan yang diseimbangkan udara dari 0,20 mmol asam, 5 mol% 2a, dan 25 ekuivalen alkohol dalam 1 mL eter petroleum yang diradiasi pada 456 nm selama 18 jam) dan B (larutan yang diseimbangkan udara dari 0,20 mmol asam, 20 mol% 2a, dan 1 mL alkohol yang dipilih dicampur dengan 1 mL eter petroleum yang diradiasi pada 456 nm selama 48 jam) yang telah digunakan untuk menyelidiki cakupan substrat dari metodologi kami.

Tabel 1. Optimasi kondisi reaksi.

Kami memulai studi kami dengan memasukkan asam karboksilat alifatik atau aromatik yang berbeda untuk sintesis metil ester yang sesuai ( Skema 2 ) . Asam karboksilat alifatik linear menghasilkan FAME dalam hasil sedang hingga sangat baik (60%–88%), cukup independen dari panjang rantai ( Skema 2 , 3–8 ). Selanjutnya, kami menguji asam lemak alami yang mengandung ikatan rangkap ( E atau Z ), seperti asam oleat atau asam linoleat, dengan hasil yang memuaskan (52%–63%) ( Skema 2 , 9–11 ) , di mana bagian olefin dipertahankan . Untuk mencegah pembentukan produk sampingan yang tidak diinginkan, asam linoleat diiradiasi dengan adanya 2a (20 mol%) dan metanol (1 mL) selama 18 jam. Hasil yang bervariasi ditemukan ketika menggunakan asam heksadekanoat tersubstitusi -α , yaitu asam 2-bromoheksadekanoat (untuk menghasilkan senyawa 12 , 43%) dan asam 2-hidroksiheksadekanoat (senyawa 13 , 86%). Asam siklopentanoat tersubstitusi- α,α yang terhalang secara sterik juga bereaksi dengan sukses dalam kondisi kami ( hasil 14 , 51%, Skema 2 ). Selanjutnya kami menyelidiki asam dikarboksilat. Dalam kasus asam malonat (asam 1,3-dikarboksilat), kami memperoleh campuran 57:43 dari produk mono- ( 15 ) dan tersubstitusi-di ( 15′ ), bahkan ketika kami menggunakan kondisi B (Skema 2 ). Namun, ketika menggunakan asam azelaic, di mana dua gugus karboksil berjauhan, kami mengamati konversi lengkap menjadi produk di-substitusi 16 dalam hasil 61%. Asam karboksilat alifatik yang memiliki cincin aromatik dalam strukturnya menghasilkan metil ester yang sesuai 17 – 23 sebagian besar dalam hasil yang sangat baik (68%–91%). Satu-satunya pengecualian adalah asam sinamat, yang merupakan substrat yang menantang dalam banyak protokol fotokimia, [ 33 ] yang menghasilkan 22 dalam hasil 52%, bahkan ketika mengadopsi 20 mol% 2a (Skema 2 ). Metil benzoat 24 terbentuk dalam hasil 66% (hasil 50% ketika kondisi A diadopsi), yang merupakan hasil yang memuaskan mengingat kesulitan yang ditunjukkannya dalam reaksi esterifikasi. [ 34 ] Tanpa kondisi iradiasi dengan MsOH sebagai pengganti 2a , 24 diperoleh dalam hasil 15%. Terakhir, kami juga menguji beberapa asam amino yang dilindungi Cbz atau Fmoc, dan produk terkait 25 – 30kemudian diperoleh dalam hasil yang sangat baik dengan menggunakan 20 mol% dari 2a (75%–88%, Skema 2 ), dan tidak ada penghilangan gugus pelindung karbamat yang diamati. Selain itu, analisis kromatografi cair kinerja tinggi (HPLC) (menggunakan kolom kiral) pada produk ZL-Phe-OH ( 26 ) atau ZD-Phe-OH ( 27 ), menunjukkan bahwa protokol yang dimediasi cahaya ini bebas dari rasemisasi. [ 32 ] Sebagian besar derivatif diisolasi dengan mengikuti prosedur ekstraksi sederhana (lihat Bagian Eksperimen dalam ESI), tanpa memerlukan langkah kromatografi kolom lebih lanjut. Kami kemudian beralih ke lingkup alkohol dari reaksi dalam esterifikasi asam dekanoat ( Skema 3 ). Jadi, mengganti metanol dengan alkohol alifatik linier lainnya, hasil yang baik hingga sangat baik (76%–90%) dari senyawa 31 – 33 diamati secara independen dari alkohol yang digunakan. Kami kemudian menguji alkohol tersubstitusi, seperti 2-kloro atau 2-bromoetanol, yang diesterifikasi dalam hasil 80% dan 54%, masing-masing (Skema 3 , senyawa 34 dan 35 ). Dalam kasus 2-metoksietanol, sejumlah besar sulfon arilazo (20 mol%), bersama dengan penggunaan alkohol sebagai kosolven, adalah wajib untuk mencapai hasil 60% (Skema 3 , 36 ). Ketika ikatan rangkap dua atau rangkap tiga hadir dalam struktur alkohol, reaksi berlangsung dengan sukses dalam hasil berkisar dari 51% hingga 76% (Skema 3 , 37 dan 38 ). Tanpa kondisi iradiasi dengan MsOH sebagai pengganti 2a , 37 diperoleh dalam hasil 42%, sementara 38 diperoleh dalam hasil 68%. Alkohol sekunder, yang proses esterifikasinya sering kali menunjukkan kinerja yang kurang memuaskan, [ 35 ] juga telah digunakan, sementara hasil yang sangat baik diamati dengan isopropanol ( 39 , hasil 89%). Dalam kasus sikloheksanol, senyawa 40 diisolasi hanya dengan hasil 30%, bahkan ketika menggunakan alkohol dan PAG dalam jumlah yang lebih tinggi, sementara penggunaan 3-fenilpropan-1-ol sebagai alkohol menghasilkan hasil yang luar biasa (Skema 3 , 41 ). Kami juga mencoba untuk memasukkan fenol ke dalam kondisi reaksi kami, dengan asetonitril sebagai pelarut, tetapi bahkan setelah tiga hari, hasil NMR maksimum yang kami amati adalah 14% (Skema 3 , 42 ). Akhirnya, kami mencoba menggunakan tert -butanol, tetapi tidak berhasil.

Skema 2
Buka di penampil gambar
Presentasi PowerPoint
Cakupan substrat: asam karboksilat tersubstitusi. a Kondisi A: asam (0,20 mmol), 2a (5 mol%), dan metanol (25 ekuivalen) dalam eter petroleum (1 mL), udara; 456 nm, 18 jam. b Kondisi B: asam (0,20 mmol), 2a (20 mol%) dalam eter petroleum (1 mL), dan metanol (1 mL), udara; 456 nm, 48 jam. c 18 jam.

Skema 3
Buka di penampil gambar
Presentasi PowerPoint
Cakupan substrat: alkohol tersubstitusi. a Kondisi A: 1a (0,20 mmol), 2a (5 mol%), dan alkohol (25 ekuivalen) dalam eter petroleum (1 mL), udara; 456 nm, 18 jam. b Kondisi B: 1a (0,20 mmol) dan 2a (20 mol%) dalam eter petroleum (1 mL) dan alkohol (100 ekuivalen), udara; 456 nm, 48 jam. c Hasil NMR, penyinaran 3 hari dalam MeCN sebagai pelarut.
Telah ditetapkan dengan baik bahwa perpindahan dari metode batch ke metode kontinyu dapat menawarkan beberapa keuntungan dengan meningkatkan efisiensi dan produktivitas reaksi. [ 36 ] Oleh karena itu, protokol dioptimalkan dan dilakukan dalam perangkat aliran kontinyu, yang dilengkapi dengan reaktor melingkar (PTFE, diameter internal 1 mm) dan pompa jarum suntik yang diatur pada laju aliran yang sesuai. [ 32 ] Di bawah kondisi yang dioptimalkan, ester 3 diperoleh dengan hasil 83% ( Skema 4 , lihat Informasi Pendukung untuk rincian lebih lanjut tentang prosedur pengoptimalan), untuk memastikan produktivitas aliran sebesar 0,5 mmol h −1 (10 −2  mmol h −1 dalam kondisi batch) dari produk yang diinginkan dan nilai hasil ruang waktu sebesar 0,033 M −1  h −1 .

Skema 4
Buka di penampil gambar
Presentasi PowerPoint
Sintesis 3 dalam kondisi aliran kontinyu.
Seperti yang disinggung di bagian pendahuluan, asam sulfonat telah banyak digunakan dalam proses esterifikasi [ 12 ] yang dilakukan dalam kondisi homogen. Dalam kasus kami, penggunaan sulfon arilazo sebagai PAG yang dapat diaktivasi oleh cahaya tampak memungkinkan pelepasan asam sulfonat yang terkendali, sehingga sedikit meningkatkan efisiensi reaksi (senyawa 3 diisolasi dengan hasil 88% dalam kondisi yang diusulkan dalam makalah ini dan dengan hasil 70% dari 3 , ketika 5 mol% asam metanasulfonat ditambahkan langsung ke dalam campuran reaksi sebagai katalis), bekerja secara efisien juga ketika substrat yang sensitif terhadap asam (misalnya, alkohol propargil dan alil) [ 37 ] dan substrat yang kurang reaktif (asam benzoat dan sinamat) [ 32 ] digunakan.

Untuk menekankan perlunya penyinaran selama reaksi, kami melakukan percobaan mekanistik on-off antara asam dekanoat dan metanol. [ 32 ] Ketika campuran reaksi tidak disinari, tidak ada peningkatan yang berarti atau tidak ada sama sekali dalam hasil 3 . Hal ini dibuktikan lebih lanjut oleh fakta bahwa ketika reaksi yang sama disinari selama satu jam dan kemudian dibiarkan sambil diaduk tanpa penyinaran, hanya diperoleh hasil 35% dari produk tersebut. [ 32 ]

3 Kesimpulan
Sebagai kesimpulan, kami telah mengembangkan protokol fotokimia yang ramah lingkungan untuk reaksi esterifikasi asam karboksilat dengan alkohol, memanfaatkan sulfon arilazol sebagai generator fotoasam. Dengan menggunakan PAG sebagai katalis, kami menghindari penggunaan langsung katalis asam tradisional untuk mensintesis lebih dari 35 ester yang berharga, termasuk berbagai senyawa yang termasuk dalam kelas FAME. Lebih jauh, dalam beberapa kasus (senyawa 3–30 ), isolasi ester dilakukan tanpa perlu pemisahan pada kromatografi kolom. Akhirnya, kami juga berhasil menerapkan protokol kami pada eksperimen aliran kontinu untuk meningkatkan produktivitas reaksi secara signifikan.

4 Bagian Eksperimen
Prosedur A
Dalam botol kaca, asam karboksilat 1 (0,20 mmol), (4-klorofenil)-2-(metilsulfonil)diazena ( 2a , 2 mg, 0,01 mmol 5 mol%), dan alkohol yang dipilih (5,00 mmol, 25 ekuivalen) dalam eter petroleum (1 mL) ditambahkan secara berurutan. Botol dibiarkan teraduk di bawah penyinaran bohlam LED biru (Lampu Kessil 456 nm) selama 18 jam, kemudian campuran reaksi dicuci dengan larutan NaHCO3 (5 mL) dan fase air diekstraksi dengan CH2Cl2 ( 3 × 5 mL ). Lapisan organik gabungan dikeringkan di atas Na2SO4 anhidrat dan dipekatkan dalam vakum, jika memungkinkan, menghilangkan residu alkohol pada suhu didih rendah. Jika diperlukan, produk yang diinginkan diisolasi setelah pemurnian dengan kromatografi kolom (Petroleum Ether/EtOAc 90:10).

Prosedur B
Dalam botol kaca, di depan kipas pendingin, asam karboksilat 1 (0,20 mmol), (4-klorofenil)-2-(metilsulfonil)diazena ( 2a , 9 mg, 0,04 mmol 20 mol%), dan alkohol yang dipilih (100 ekuivalen) dalam eter petroleum (1 mL) ditambahkan secara berurutan. Botol dibiarkan teraduk di bawah penyinaran bohlam LED biru (Lampu Kessil 456 nm) selama 48 jam, kemudian campuran reaksi dicuci dengan larutan NaHCO3 ( 5 mL ) dan fase air diekstraksi dengan CH2Cl2 ( 3 × 5 mL). Lapisan organik gabungan dikeringkan di atas Na2SO4 anhidrat dan dipekatkan dalam vakum, jika memungkinkan, menghilangkan residu alkohol pada suhu didih rendah. Jika diperlukan, produk yang diinginkan diisolasi setelah pemurnian dengan kromatografi kolom (Petroleum Ether/EtOAc 90:10).